АМФЕТАМИН и АМФЕТАМИН-АНАЛОГ - Стимуланти- КЛИНИЧНИ АСПЕКТИ ОСНОВНИ ВЪПРОСИ - PDF Безплатно изтегляне
АМФЕТАМИН и АМФЕТАМИНОВ АНАЛОГ - Стимуланти? - * КЛИНИЧНИ АСПЕКТИ * + ОСНОВНИ ВЪПРОСИ Отдел за пристрастяване на Феликс Третър IAK-KMO 1 ВЪПРОС - Определяне на обект - Диагностика - Терапевтични ПРОБЛЕМИ - Оценка на ефектите и страничните ефекти на новите стимуланти - Ползи и рискове от стимуланти - Социално развитие? 2
Амфетамини и други стимуланти - структура - 3 амфетамини - ефедрин, норефедрин, катин, N-метилефедрин - амфетамин - N-метиламфетамин - N-етиламфетамин - 4-methoxyamphetamine - 4-метокси-N-метиламфетамин (РММА, метил-MA) - dimethoxyamphetamine - Метилендиоксиамфетамин (MDA) - Триметокси и пробенкоксиамфетамин. 4-ти
ПРИЧИНИ 5 - Дерайлиране/употреба на наркотици - Дерайлиране/употреба за повишаване на ефективността - ADHD нелекуван - Поливалентна консумация за героизъм за промяна/заместител? Забележка: - Регионално различни сценични натоварвания с пукнатина 6
ЕФЕКТИ 7 УВЕЛИЧЕНА ЕФЕКТИВНОСТ V.A: ПРИ ИЗЧЕРПАНЕ 8
КЛИНИЧНИ ЕФЕКТИ НА СТИМУЛАНТИ 11 Амфетамини/стимуланти Остри ефекти: - Повишаване на сърдечната честота - Повишаване на кръвното налягане - Намаляване на апетита - Разширяване на зениците - Чувство на щастие - Усещане за сила - Намаляване на умората Дългосрочна употреба: - Безсъние - Неспокойствие - "Параноидна психоза" - халюцинации - насилие и агресивно поведение - загуба на тегло - тремор 12
Лекарство/вещество, което се открива в урината Възможен период от време за откриване в урината Вещества, които са записани в теста за урина Алкохол Етилов алкохол по-малко от 24 часа не Амфетамин D- Амфетамин 1-3 дни MDA (Екстази) Барбитурати - краткодействащи - дългодействащи секобарбитал - 2 -4 дни - няколко седмици бензодиазепин оксазепам 1-3 дни алобарбитал, апробарбитал, бутабрабитал, буталбитал, цикло-пентобарбитал и др. а. Alprazolam, Brmazepam, Chlorazepat, Diazepam, Estazolam, Flunitrazepam и други подобни а. Канабис 11-Nor-D9- THC-9- карбоксилна киселина 4-30 дни без кокаин Бензоилекин 1-3 дни без метадон метадон 1-3 дни без метамфетамин метамфета мин 3-5 дни MDMA (екстази) опиати морфин 2-3 дни морфин, Кодеин, хероин фенциклидин PCP 2-3 дни няма 15 ТЕРАПИЯ 16
Абстинентна терапия - i.d. Правило за прекратяване - симптоми на инактивация, рядко (трудно обяснимо) психотични състояния отбиваща терапия - по-трудно за провеждане в група - с политоксикомания, включително пристрастяване към хероин, само ако селективна консумация на А - индивидуална терапия с експериментатори или подходящи изпълнители ? - Как възникват лекарствените ефекти? - Може ли да се изведе ефектът/страничният ефект от химическата структура? 18-ти
СИНТЕТИЧНИ ЛЕКАРСТВА ФЕНЕТИЛАМИН ТРИПТАМИН 2C-B 2C-I D-KETONE Мефедрон Метилон Метедрон ПСИХЕДЕЛЕН АМФЕТАМИН DOB DOC DOI ЦИКЛИЧЕН АМФЕТАМИН 4-MeO-DMT, 4-MeO-MIPT, 4-MeO-DIPT MIPT, 5-MeO-DIPT СИНТЕХТИЧНИ КАНАБИНОИДИ PIPERAZINE BZP MBZP DBZP MDDZP 2-AI MDAI MUMAI 2-AT MDAT MUMAI Q: JHW-017 JHW-018 JHW-019 CP47.497 CP-55.940 WIN-55E 19 DRUG-55E Характеристики - и на лекарството: Дозата прави отровата - формата на консумация - лични характеристики и - екологични характеристики (ситуация на консумация). Следователно: индивидуална отзивчивост! - Има хора, които лесно могат да станат психотични, но може би никога не биха станали психотични без наркотици! (имат вариант на ензим за разграждане) 20
НАРКОТИЧЕН ЕФЕКТ II - нови стимуланти/амфетаминова група => не се открива диференциален ефект при рандомизирани контролирани проучвания - лекарствена идеология с сугестивни елементи кокаин: Pittigrilli (кокаин), Fassbinder ! - Целеви ефект на потребителите: * Увеличаване на възприятието, вниманието, мисленето, въображението, креативността, стремежа, удоволствието 21 ПОРЪЧКА НА ЕФЕКТА НА ОСНОВНИ ПРОБЛЕМИ НА СТИМУЛАНТИЯ - - Амфетаминоподобни ефекти (Schmid 2011) - стимулиращ - хедоничен ефект, - ентактогенен ефект * докосване отвътре => какво е това? => СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛНА ВРЪЗКА! 22-ри
ПСИХОМЕТРИЯ НА СЪСТОЯНИЯТА НА ИНТОКСИКАЦИЯ (Vollenweider) 23 СТИМУЛАЦИЯ Амфетамини Кокаин Никотин Екстази LSD Алкохол Хероин Канабис ПСИХОТОГЕН ПСИХОЛИЗА СЕДАЦИЯ Бензодиазепин Третер 2000 24
Колкото по-висока е дозата, толкова по-тесен става поведенческият спектър, с увеличаване на честотата на съответното поведение (стереотипи) 25 НЕВРОБИОЛОГИЯ 26
Невробиологична основа на стимуланти 1. Структурни прилики със специфични предаващи вещества (допамин, норадреналин) 2. Интервенция в точките на превключване (синапси) - увеличаване на освобождаването на допамин в терминалите на аксони. - Блокада на обратното поемане на допамин - Инхибира съхраняването на допамин във везикули - Инхибира разграждането на допамина от ензими 3. Специфични местоположения на мозъка: nucleus accumbens u. Допамин, N. locus coeruleus и други подобни. Норадреналин, кора и др. GABA, Raphe et al. Serotinin, et al. 4. Мозъкът като психологически орган, а също и регулатор на физическите функции 27 Когнитивно представяне допамин, норадреналин/амфетамин 28
ВЕЩЕСТВО Амфетамин CH 2 - CH- NH 2 CH 3 Метамфетамин CH 2 - CH- NH-CH 3 CH 3 ПРЕДАВАЧ Норепинефрин Допамин OH OH OH OH CH - CH 2 -NH 2 OH CH 2 - CH 2 -NH 2 29 Синапс - Допамин Пресинаптичен терминал (Axon) R u c ktransp orter D -2 - Уторецептор STIMULANZIA като обратен транспортен блокер D -1 -рецептор A d enylatc ycla se p o stsy наптичен D-2 -рецептор постсинаптична мембрана на нервната клетка надолу по веригата Фиг. 6.4: Важни структури на допаминовия синапс (от Tretter and Albus 2004) 30
ВЕЩЕСТВО OMDA *) CH 2 - CH - NH-CH 3 OMDMAO CH 2 - CH - NH-CH 3 O CH 3 MDEA Серотонин OO CH 3 *) MDA = 3,4-метилен-диокси-метамфетамин ПРЕДАВАТЕЛ OH NH CH 2 - CH- NH -CH 2 - CH 3 CH 3 CH 2 - CH 2 -NH 2 31 DA- Rel DA- Tra-B NA- Rel NA- Tra-B 5HT- Rel кокаин + ++ +++ ++ ++ + ++ 5HT- Tra-B амфетамин ++ (+) (+) + ++ +++ метамфетамин ++ + (+) + ++ +++ MDMA + + + + + ++ Q: Koob & LeMoal 2006 32
NA 5HT внимание страх импулсивност обсесия-компулсивност мотивация настроение емоция познание апетит секс агресия двигател DA 33 НЕВРОХИМИЧЕСКИ МОБИЛ 34
Neurochemical Mobile: Неврохимичен баланс в системите и клетките 35 СЪЗДАВАНЕ НА РИСК НА ДЕПРЕСИЯ КАТО ДЕПРЕСИЯ: По-слабо функционално тегло на норадреналин и серотонин и др. вероятно също и на допамин (Tretter and Albus 2004) 36
СТИМУЛАНТИ напр. Амфетамини, екстази, кокаин, LSD SEDATIVA напр. Бензодиазепини, алкохол, GHB Механизми на действие на психоактивни вещества с пристрастяващ потенциал 37 НЕВРОАНАТОМИЯ 38
Внимание, планиране, работна памет Програми за двигателни умения Оценка 5 PFC 5 STR FRONT 9 ACC 6 OFC 7 NAc 3 Поведенчески/импулсен контрол на бедрото 8 4 SN VTA 2 Удоволствие, награда REAR 1 CB Ефективна оценка Memory Tretter2011 Невропсихология Избор на някои мозъчни региони, които са важни за пристрастяването на OFC = орбитофронтална кора, ACC = предна цингуларна кора, PFC = медиална префронтална кора, STR = стриатум, Nac = nucleus accumbens, Am = амигдала, Hip = хипокампус, VTA 39 = вентрална тегементална област, NS = substania nigra И CB = мозъчен мозък DOPAMINERGlum СИСТЕМА ЗА ВНИМАНИЕ НА НОРАДРЕНЕРГИЯ Синьо Допамин Червено Норадреналин Плицка и др. (1996) 40
PFC WORK MEMORY CIRCUITS PFC a Повишаване на извънклетъчните нива на глутамат в префронталната кора чрез стимулиране на постсинаптични серотонинови (5-хидрокситриптамин) 2А (5-HT2A) рецептори на големи глутаматергични пирамидални клетки в дълбоки кортикални слоеве до v и vi пирамидални неврони. => активиране на AMPA (α-амино-3-хидрокси-5-метил-4-изоксазол пропионова киселина) и NMDA (Nmethyl-d-aspartate) рецептори на кортикални пирамидални неврони. -5-HT2A активация на рецептора => повишена експресия на мозъчно-получен невротрофичен фактор (BDNF). Въпрос: Vollenweider, Цюрих) b дисоциативни NMDA антагонисти, като кетамин, блокират инхибиторните GABA (γ-аминомаслена киселина) -ергични интернейрони => засилено изстрелване на неврони на глутаматергична проекция и повишени извънклетъчни нива на глутамат в префронталната кора. Повишеният глутамат стимулира кортикалния AMPA повече от NMDA рецепторите. => увеличен израз на BDNF. 41 Хронична употреба на кокаин: Намален метаболизъм в префронталната кора на нормални хора Потребители на кокаин По-нисък относителен метаболизъм на глюкозата в префронталната кора и предната цингуларна гируса на злоупотребяващ с кокаин, отколкото при нормален сравнителен обект Goldstein u. Волков 2002 42
Дефицит на D2 рецептор при употребяващи наркотици при отнемане => първичен или следствие? Нормални лица, употребяващи наркотици кокаин метамфетамин алкохол S: Goldstein u. Volkow 2002 43 Орбитофронтално активиране в кокаинова тема Неутрална тема Интервю Интервю с кокаин Тема Орбитофронтално кортикално активиране при активни злоупотребяващи с кокаин по време на интервю за кокаинова тема и Неутрално тематично интервю, измерено от FDG PET (Goldstein and Volkow 2002) 44
КОНТЕКСТОВИ АСПЕКТИ 45 ПСИХОСОЦИАЛЕН И КУЛТУРЕН КОНТЕКСТ - Елвис Пресли беше известен през 50-те години на миналия век след военната си служба за пилоти на далечни разстояния, които го използваха за професионалната си дейност като музикант - психоделична субкултура в Сан Франциско през 60-те години с амфетамини iv. (Скорост) преживявания с екстази с остри ефекти през 90-те години (ентактогени - колко измерими?) -В момента чрез Интернет в партийната сцена; Увеличение в цяла Европа - общество за постигане на невроподобрение, също и в свободното време (делимитация на работното време и свободното време) като рамка 46
Развитие на пристрастяването 49 Положително състояние на пристрастяване като невроадаптация (алостаза; Koob и Le Moal) (+) (-) Отрицателно състояние Tretter et al. 2009 г. 50
МИКРО НИВО МОЗГОВИ РЕГИОНИ - Рецептори и синапси - D-2 авторецепторен транспортер D-1 рецептор D5 рецептор Аденилат циклаза постсинаптичен D-2 рецептор, D3, D4 рецептор 51 Сложна функция на допаминовата система НЕОЧАКВАНА НАГРАДА I Допаминовият неврон изстрелва във VTA с награда дори без очакване II ОЧАКВАНЕ НА НАГРАДА Допаминовият неврон изстрелва повече, когато се очаква награда, отколкото с награда III ЗАГУБЕНА НАГРАДА Допаминовият неврон се инхибира, когато няма награда Schultz 1999 52
Мезолимбична система за възнаграждение NAc = nucleus accumbens VTA = вентрална тегментална област 53 Какво знаем за кристала? Ситуация с данни = лоша - сцена/търговия => Kripo, полиция - производство => Kripo - (липса на) експерименти с животни => лаборатория с животни - психиатрия => клиника - психологически, психиатрични изследвания => лаборатория, образни процедури - остри усложнения => спешна медицина, вътрешни болести, Токсикология - аномалии в трафика => полиция, съдебна медицина - разпространение сред населението => епидемиология - интернет => съвети и трикове от потребителите => няма точен преглед на проблема 54
Екстази (XTC, MDMA) 3,4-Methylendioxy-Nmethylamphetamin Дизайнерски лекарства Събирателно наименование за различни фенилетиламини. Консумация най-вече в Technou. Рейв сцена Широка гама от малки хапчета с въображаеми отпечатъци Фармакологични: Активиране на серотониновата система (блокиране на обратното захващане) 57 Екстаз (XTC, MDMA) Ефекти, стимулиращи Ентактоген (увеличаване на връзката със себе си и чувствата, предизвикване на усещане за "ние") Продължителност на действието около 4-6 часа 58
Екстази (XTC, MDMA) Странични ефекти от главата до петите: психози Мозъчни усложнения, неврологични дефицити Хипертермия, тахикардия, хипертония Увреждане на черния дроб и бъбреците 59 60
61 Амфетамини (Weckamine, Speed) Стимуланти/стимуланти под формата на таблетки, хапчета или ампули приблизително 100 000 до 200 000 потребители в Германия просто синтетично производство 62
Амф., Метилфенидат, модафинил Механизъм на действие Амф.: Инхибиране на обратното поемане на невроните на допамин, норадренлин, серотонин. Освобождаване на новосинтезирани предаватели meth.: DA (блокиране на транспортера) и инхибиране на обратното поемане на NA Mod .: не е напълно изяснен. Влияние на норадренергичната и серотонергичната система (Ø директен агонизъм), GABA инхибиране Dr. A.Hinum 63 Амфетамини Вещества, които преди това са били законно предлагани в Германия: Captagon (BtM), AN 1 (Rpt) и др. междувременно взети от пазара еуфорични, двигателно стимулиращи, инхибиращи апетита, потискащи съня (особено инхибиране на съня), сексуално стимулиращи, отчасти психотогенни характерни симптоми на отнемане след продължителна употреба Dr. А. Хинум 64
ЧЕРЕН БОКС МОЗЪК: РАЗБИРАМЕ ЛИ НАИСТИНА КАКВО СЛУЧВА - Проблем със сложността - Кокаин I NA ACh I Belladonnadrugs DA Glu Ecstasy LSD 5-HT I GABA Бензодиазепини Хероин Опио Алкохол Сложност: 6 компонента на системата, с няколко подтипа рецептори, поне 30 двупосочни взаимодействия и различни видове профили на активност във времето като 65 Бързи/бавни, дълготрайни/краткотрайни и др. Неврохимичен мобилен норадреналин ахетилхолин серотонин допамин глутамат GABA Фиг. 12.10: Неврохимичният мобилен апарат като система от свързани скали с отделните нови предаватели на теглилката. Налице е нестабилно динамично равновесие. Външните влияния от психоактивни вещества променят баланса временно или хронично (от Tretter 2005). 66
СИСТЕМА NORADRENERGES Medford and Potter (1989). 67 Катехоламинергични неврони и техните основни проекции в мозъка на плъхове (рисунки на средната сагитална равнина на мозъка). О: норадреналин (плътни триъгълници и линии в червено) и адреналин (отворени триъгълници и линии в зелено). B: допамин (триъгълници и линии в синьо) и L-DOPA неврони (розови триъгълници). А1, А2, А4, А5 и А7, норадренергични неврони; С1, С2 и СЗ, адренергични неврони; A8-A16, допаминергични неврони; LC, locus coeruleus; SC, subcoeruleus област. 68
69 СИНТЕТИЧНИ ЛЕКАРСТВА ФЕНЕТИЛАМИН ТРИПТАМИН 2C-B 2C-I D-KETONE Мефедрон Метилон Метедрон PSYCHEDELIC AMPHETAMINE DOB DOC DOI CYCLIC AMPHETAMINE 4-MeO-DMT, 4-MeO-MIPT, 4-MeO- -MIPT, 5-MeO-DIPT СИНТЕТНИ КАНАБИНОИДИ PIPERAZIN BZP MBZP DBZP MDDZP 2-AI MDAI MUMAI 2-AT MDAT MUMAI Q: JHW-017 JHW-018 JHW-019 CP47.497 CP-55.940 WIN-55
Неврохимичен мобилен: Неврохимичен баланс в клетките и системите + _ + _ + _ + _ + _ + _ 71 благосъстояние благосъстояние активиране благосъстояние NA благополучие 5HT DA похот похот 72
5HT DA NA MDMA AMPH METAMPH COCAINE 73 Амфетамини (събуждащи се амини, скорост) Ефекти/цели на потребление В мозъка: освобождаване и повторно поемане инхибиране на адреналин, норадреналин, допамин Fight-Fright-Flight (бой, страх, бягство) Стимулиране Увеличаване на когнитивните процеси Повишаване на настроението Потискане на съня/намаляване на апетита 74
Амфетамини (Weckamine, Speed) Странични ефекти Тахикардия Повишаване на кръвното налягане Потискане на апетита, дехидратация Логорея Психози Депресивна реакция при спиране 75 Crystal (N-метиламфетамин, производно на амфетамин) Yaba "в Тайланд" луд наркотик "или лекарство, което ви прави глупави". "Лед", "Стъкло", кристално чисти кристали, както погълнати, така и пушени.
77 СТИМУЛАНТИ Амфетамини и други стимуланти (дизайнерски лекарства) Нехомогенна група вещества, отпускани по лекарско предписание (Ritalin) Вещества, отпускани по лекарско предписание (пемолин) Вещества без рецепта (много средства за подтискане на апетита) В Германия, преди това, но вече не законно продавани вещества (амфетамин) са незаконни Веществата, произведени в лабораториите за бързина за партита често са трудни за определяне
ПОРЪЧКА НА ЕФЕКТА НА ОСНОВНИ ПРОБЛЕМИ НА СТИМУЛАНТИЯ - - Амфетамин-подобни ефекти (Schmid 2011) -стимулиращ, хедоничен ефект, ентактогенен (докосване отвътре) ефект => какво е това? Диметоксифенетиламин (2CB) - Катинони - Мефедрон (като кокаин) 79 80
Стимуланти Халюциногени Фенетиламин Ентактогени 83 Остри ефекти - Повишено кръвно налягане, ускорен пулс, отпускане на бронхиалните мускули (можете да дишате дълбоко) Ускорено дишане Загуба на чувство на глад и усещане за болка - повишена двигателна активност и повишена мотивация - стимулиращ ефект върху психиката (много различен от индивидуалния към индивидуалния): Повишено внимание/бдителност, изсветляване на настроението, чувство на сила, еуфория, повишено желание за разговор ("Laberflash"), безпокойство, еуфория, разстройство и вълнение, самоувереност, не чувства глад и умора, либидото е повишено и според различни доклади за разлика от повечето кокаинови миризми, потентността също. Ефектът трае по-дълго от кокаина, около два до 16 часа - нарушения на паметта - във високи дози и други подобни. Може да изпитате замръзване или дори кома - спиране на дишането. - Постоянно объркване от страна на потребителя до психоза с продължителност няколко седмици - Възможни смъртни случаи (сърдечно-съдови проблеми) 84
Амфетамини Декстроамфетамин Бензедрин Риталин Амфетамини: - Увеличете освобождаването на допамин в терминалите на аксон. - блокиране на повторното поемане на допамин - инхибиране на съхранението на допамин във везикули - инхибиране на разграждането на допамин от ензими 85 Остри ефекти - повишено кръвно налягане, ускорен пулс, отпускане на бронхиалните мускули (можете да вдишате по-дълбоко) ускорено дишане Загуба на глад и болка - повишено Двигателна активност и повишена готовност за изпълнение - стимулиращ ефект върху психиката (индивидуално много различен): повишено внимание/бдителност, изсветляване на настроението, чувство на сила, еуфория, повишено желание за разговор („Laberflash“), безпокойство, еуфория, дезинхибиция и възбуда, самоуверен, не чувства никакви Глад и липса на умора, либидото също се повишава и, ако трябва да се вярва на различни съобщения, за разлика от повечето кокаинови нюхари, това е и потентността. Ефектът трае по-дълго от кокаина, около два до 16 часа - нарушения на паметта - във високи дози и други подобни. Може да изпитате замръзване или дори кома - спиране на дишането. - Постоянно объркване от страна на потребителя до психоза с продължителност няколко седмици - Възможни смъртни случаи (сърдечно-съдови проблеми) 86
87 АМИНЕРГИЧНА И НОРАДЕНЕРГИЧНА СИСТЕМА ЗА ВНИМАНИЕ Arnsten et al. (1996). 88