5-хидрокситриптофан
слабо разтворим във вода
1708 mg kg -1 [3] (мишка, орално),
285 mg kg -1 [2] (заек, орално)
5-хидрокситриптофан (5-HTP), по-точно 5-хидрокси-L-триптофан, е непротеиногенна аминокиселина с липофилна ароматна странична верига. Той е междинен продукт в синтеза на серотонин от L-триптофан в организмите.
Допълнителни препоръчителни познания
Как да проверите бързо пипетите?
8 стъпки до чиста скала - и 5 решения, за да я поддържате чиста
Безопасен обхват на претегляне за осигуряване на точни резултати
Съдържание
Поява
Подобно на L-триптофан и серотонин, 5-хидрокси-L-триптофанът се среща в различни видове банани и в семената на африканския черен боб (Griffonia simplicifolia).
Извличане и представяне
Индустриален синтез
5-хидрокситриптофанът се получава в търговската мрежа от семената на африканския черен боб (Griffonia simplicifolia), в които е в изобилие.
използване
Лекарство
ефект
Ефектите на 5-хидрокситриптофан (както и L-триптофан) често се описват като повишаване на настроението, успокояване и намаляване на теглото. Ефектът за повишаване на настроението на 5-HTP вероятно се основава на факта, че той се превръща в серотонин в човешкото тяло. Смята се, че повишените нива на серотонин могат да подобрят настроението и да облекчат депресията. Дневната сънливост, световъртеж и главоболие могат да се появят като странични ефекти. Антидепресантният ефект не може да бъде доказан без съмнение в проучванията поради лошо качество на изследването. [4]
приложение
5-HTP се използва като комбиниран препарат заедно с "периферен" инхибитор на декарбоксилазата (PDI) (вж. Теоретична опасност от фиброза) като лекарство срещу депресия и в тази форма (в допълнение към своето предшестващо вещество L-триптофан) се счита за "естествен антидепресант" [ 5]. Твърди се, че комбинираният препарат е ефективен при лечение на депресивни заболявания с ниски странични ефекти едновременно. Последното не се прилага за 5-HTP като монопрепарат, тъй като а. Съобщава се за гадене, повръщане и взаимодействия с общия прием на храна след поглъщането на (по-големи количества) 5-HTP и освен това теоретично могат да възникнат посочените по-долу щети. [6]
Отначало е без значение дали се приема L-триптофан или 5-HTP. 5-HTP обаче се метаболизира до серотонин много по-ефективно; Така че можете да постигнете същия серотонинергичен ефект на L-триптофан с по-малко количество 5-HTP. (Вижте също дозата на триптофан)
Правно положение
5-хидрокси-триптофанът вече не се предлага на пазара в Германия. L-триптофанът се предлага в Германия в аптеките без рецепта. Той обаче не се продава като подобрител на настроението, а като лек сън и успокоително (доза: приблизително 500 mg L-триптофан на таблетка).
L-триптофанът е забранен в САЩ до януари 1996 г. Забраната в САЩ може също да има нещо общо със случая на замърсен L-триптофан, който японската компания Showa Denko е произвела с помощта на генно инженерство през 80-те години и който е отключил понякога фаталното кръвно заболяване EMS (синдром на еозинофилната миалгия).
Биологично значение
Метаболизъм (човек)
5-хидрокситриптофанът няма собствена биологична функция в човешкото тяло, но се използва в човешкото тяло за синтеза на серотонин (а следователно и за синтеза на мелатонин). За разлика от неговия химически предшественик, L-триптофан, той няма други забележими метаболитни пътища, т.е. напълно се превръща в серотонин. В допълнение, превръщането на 5-HTP в серотонин е много по-бързо от това на L-триптофан в 5-HTP. Поради тези две причини ефектът на 5-HTP върху серотониновия баланс е по-бърз и по-силен от този на L-триптофан.
По-голямата част от 5-HTP, погълнат от храната, се метаболизира в черния дроб и се освобождава като серотонин в кръвта, където отчасти се абсорбира от тромбоцитите, отчасти от чревните клетки и отчасти бързо се разгражда отново от моноаминооксидазната система на белите дробове. Друга част достига мозъка чрез кръвно-мозъчната бариера и се използва там от серотонинергичните нервни клетки за синтеза на серотонин.
Специалният тип клетки в червата също е специален ентерохромафинови клетки да споменем, които представляват междинна форма между нервните клетки и простите чревни клетки и също използват серотонин за предаване на сигнала. Тъй като тези клетки имат ензима хидрокситриптофан декарбоксилаза, но не и триптофан хидроксилаза, те обикновено не могат сами да произвеждат серотонин от храната; защото нашата храна обикновено съдържа само L-триптофан и не (или почти никакъв) 5-HTP. Следователно те са зависими от 5-HTP, който се произвежда в черния дроб от L-триптофан и все още не е превърнат в серотонин. Ако 5-HTP сега се приема директно с храна или като хранителна добавка, количеството 5-HTP, което достига до тези клетки, обикновено е много по-голямо от обикновено и те започват да произвеждат много серотонин от него. Резултатът са някои от страничните ефекти на 5-HTP, които L-триптофанът няма, а именно - в зависимост от дозата - загуба на апетит, гадене и повръщане.
5-HTP/синтез на серотонин (човек)
L-триптофанът се превръща в 5-хидрокситриптофан (5-HTP) от ензима триптофан хидроксилаза (TPH). Триптофан хидроксилазата може да бъде инхибирана от редица фактори, като например: Б. от дефицит на витамин В6/витамин В3, инсулинова резистентност, дефицит на магнезий, но също и от стрес. Тъй като преходът от L-триптофан към 5-HTP е стъпката, определяща скоростта в собствения синтез на серотонин в организма, триптофан хидроксилазата играе важна регулаторна роля в този път на синтез.
5-HTP се превръща в серотонин от ензима хидрокситриптофан декарбоксилаза (по-точно: ароматна L-аминокиселина декарбоксилаза, AADC). Производното на витамин В6 пиридоксал фосфат действа като кофактор и в зависимост от неговото присъствие увеличава (или намалява) активността на хидрокситриптофан декарбоксилазата. [7] [8]
инструкции за безопасност
Теоретичен риск от фиброза
Теоретично съществува вероятност 5-HTP да носи риск от сериозно увреждане на здравето при дългосрочен и/или прием на високи дози, тъй като за разлика от L-триптофана, той се превръща в серотонин по относително неконтролиран начин и по този начин може да доведе до прекомерни нива на серотонин в кръвта. Такива кръвни стойности се срещат и във връзка с определени форми на рак (карциноид) или със серотонинова интоксикация чрез консумация на серотонин-съдържащи банани. Типично увреждане, което се случва, е ендокардна фиброза на дясното сърце, което може да доведе до сърдечна недостатъчност, трикуспидална регургитация и белодробна стеноза (последните две форми на увреждане на сърдечната клапа) (вж. Синдром на Хедингер, симптоми NET). Те обаче се появяват само ако стойностите на серотонин в кръвта са високи или много високи за дълъг период от време. По този начин може да се получи вреден за здравето ефект от приема на 5-HTP в продължение на поне няколко седмици и в дози от няколкостотин милиграма дневно, но също и от умерени дози, каквито често се съдържат в конвенционалните хранителни добавки (например 50 mg или 100 mg ), ако се приема дълго време (вероятно в продължение на няколко месеца). [7]
Докато серотонинът може да упражнява своите благоприятни ефекти в мозъка, това води до високи нива кръвСпоред тази теория концентрациите водят до фибротизация и по този начин увреждане на различни тъкани. Това е особено вярно във връзка с повишен прием на витамин В6 значително над препоръчителната дневна доза, тъй като това допълнително увеличава производството на серотонин от 5-HTP. В допълнение, серотонинът в кръвта не преминава в мозъка, така че вече не е на разположение за повишаване на настроението или антидепресанти. [7]
Ако трябва да се изследва концентрацията на серотонин в кръвта по отношение на споменатите тук вредни ефекти, трябва да се отбележи, че за изследването може да се използва само кръвта, която тече от черния дроб през сърцето към белите дробове. Само в тази област кръвта съдържа целия серотонин, който черният дроб произвежда от 5-HTP, погълнат с храната, тъй като по-голямата част от серотонина вече се разгражда в белите дробове и следователно вече не е на разположение за измерване в останалата част на тялото . Това е и причината, поради която подозираните тук серотонинови увреждания могат да възникнат само в тези области. (Вижте също 5-HTP метаболизъм (хора).)
Съвременните лекарства съдържат и т.нар.периферни Д.екарбоксилаза-I.инхибитор ”или ароматен L-аминокиселинен декарбоксилазен инхибитор, накратко PDI, (напр. карбидопа), тъй като се използва и при лечението на болестта на Паркинсон с L-DOPA, за да противодейства на периферното превръщане на L-DOPA в допамин. ("Периферна" тук означава: "екстрацеребрална", извън мозъка или извън кръвно-мозъчната бариера; т.е. самият PDI безразборно инхибира AADC, но не преминава кръвно-мозъчната бариера и следователно не може да работи в мозъка .) Такива PDIs предотвратяват превръщането на 5-HTP в серотонин извън мозъка, като по този начин противодействат на възможните нежелани ефекти от прекомерно високите нива на серотонин в кръвта и в същото време намаляват други неприятни странични ефекти от повишените "периферни" нива на серотонин като Б. стомашно-чревни оплаквания (вж. Също 5-HTP метаболизъм (хора)). Не може обаче да се докаже, че дозата на 5-HTP, необходима за (положителния) ефект, може да бъде намалена чрез PDI [5]. Всички положителни ефекти на серотонина в периферията също се губят и възможните странични ефекти на PDIs заемат тяхното място. [7]
В крайна сметка възникването на споменатите тук щети е само теоретична възможност и в действителност нито една от тези щети не е наблюдавана във връзка с потреблението на 5-HTP. [7]
EMS, задействан от предшественици на серотонин
Всъщност, появата на синдром на еозинофилия-миалгия (EMS) се наблюдава многократно във връзка както с консумацията на 5-HTP, така и на L-триптофан. Това опасно и евентуално фатално заболяване, което се свързва със силна мускулна болка, тежки, подобни на склеродермия кожни промени и други понякога необратими заболявания на органите, беше и причината L-триптофанът да бъде временно забранен както в САЩ, така и в ЕС. [9]
Случаят с „еозинофилен фасциит с псевдосклеродермия“ [9], за който е доказано, че е причинен от комбиниран прием на 5-HTP/карбидопа, е описан за първи път през 1980 г. Оттогава са докладвани поне два случая на EMS, свързани с употребата на 5-HTP (един в САЩ, един в Италия). През последната седмица на ноември 1989 г. предшественикът на 5-HTP, L-триптофан, беше забранен в САЩ, след като бяха съобщени стотици случаи на EMS във връзка с поглъщането на L-триптофан - поне пет от тях фатални. На 18 декември това беше последвано от спиране на продажбите на лекарства, съдържащи L-триптофан в Швейцария и след това на 28-и същия месец съответната забрана в Германия. - Днес L-триптофанът отново се отпуска без рецепта в Германия. (Вж. Също правната ситуация) [9] [10]
EMS обикновено продължава дори след спиране на 5-HTP или L-триптофан и само до голяма степен регресира след приложението на кортикостероиди. В зависимост от предишната тежест на заболяването обаче могат да останат трайни увреждания. Терапията с кортикостероиди понякога има слаб ефект върху някои симптоми (обикновено мускулно възпаление). [10] [11]
Все още не е изяснено как EMS се задейства от приема на L-триптофан или 5-HTP. По отношение на EMSe, задействан от L-триптофан, първоначално се предполага многофакторно развитие чрез поглъщане на L-триптофан с едновременно съществуване на условия, които активират разграждащия L-триптофан ензим триптофан-2,3-диоксигеназа и допълнителни нарушения на ендокринната система . Тъй като взаимодействието на L-триптофан с триптофан-2,3-диоксигеназа играе съществена роля, все още не е ясно как тази теория може да бъде съгласувана с факта, че 5-HTP може също да задейства EMS. - 5-HTP върви направо Не разградени от този ензим. В това отношение всяко взаимодействие може да се осъществи само косвено. - Като цяло изглежда вероятно двата предшественика на серотонин да задействат EMS само при определени предразположени хора и/или само ако са налице определени допълнителни условия. [11]